幽门螺杆菌(Hp)是一种螺旋形、微需氧、对生长条件要求十分苛刻的革兰氏阴性杆菌。1983年首次从慢性活动性胃炎患者的胃粘膜活检组织中分离成功,是目前所知能够在人胃中生存的唯一微生物种类。
幽门螺杆菌感染一般具有慢性、持续性特征,并通过与宿主因素、环境因素交互作用引发相关疾病。
幽门螺杆菌感染相关疾病谱广,包括消化性和非消化性的多种疾病,其中最常见的包括胃炎、消化不良、消化性溃疡、胃MALT淋巴瘤、胃癌,以及免疫性血小板减少性紫癜、不良原因的缺铁性贫血等。
接下去就让我们具体了解一下幽门螺杆菌引起的相关疾病吧!
幽门螺杆菌引起的相关胃内疾病
01 幽门螺杆菌胃炎
幽门螺杆菌感染的胃炎称为"幽门螺杆菌胃炎",占人群全部胃炎病例70%以上。所有幽门螺杆菌自然感染菌株都具有致病性,所有幽门螺杆菌感染者均存在病理性的慢性活动性胃炎改变。
02 消化性溃疡
《中国幽门螺杆菌感染防控》白皮书指出:幽门螺杆菌感染是消化性溃疡的主要病因,幽门螺杆菌可损伤胃/十二指肠黏膜屏障,从而使黏膜防御-损伤修复失衡。而根除幽门螺杆菌可显著降低溃疡复发率,促进溃疡长期治愈。
03 胃MALT淋巴瘤
胃MALT淋巴瘤是一种低度恶性的肿瘤,幽门螺杆菌感染是其最重要的致病因素。
据统计,全球有75%~90%的胃MALT淋巴瘤患者伴随幽门螺杆菌感染。幽门螺杆菌根除治疗后,约三分之二的局限性胃MALT淋巴瘤可达到缓解。
04 胃癌
胃癌的发生与多种因素有关,包括感染、环境和遗传因素等。幽门螺杆菌感染已明确是胃癌(尤其是远端胃癌)的致病因素。
1994年,国际癌症研究机构(IARC)将幽门螺杆菌列为I类致癌因子。幽门螺杆菌感染者中有1%~2%会发展为胃癌。因此,控制幽门螺杆菌是预防胃癌发生的最重要、最可控的手段。根除幽门螺杆菌可显著降低胃癌及其癌前病变发生的风险,是人类胃癌的一级预防措施。
幽门螺杆菌引起的相关胃外疾病
01 免疫性血小板减少性紫癜
幽门螺杆菌感染与免疫性血小板减少性紫癜的发生有关,国外有报道18例特发性血小板减少性紫癜病人中,11例胃Hp感染,Hp根治后,8例病人血小板计数均有显著升高,其中6例患者血小板自身抗体消失。
对患者免疫性血小板减少性紫癜的幽门螺杆菌感染者应进行根除治疗,可使半数患者的临床表现得以有效改善。
02 不明原因的缺铁性贫血
Hp导致缺铁性贫血的可能机制为Hp感染直接导致胃黏膜损伤和失血,进而导致慢性萎缩性胃炎,壁细胞泌酸功能减弱,可降低胃液酸度和维生素C浓度,胃酸和维生素C浓度降低,可影响高铁还原成亚铁,肠道对亚铁的吸收从而减少,另外高铁可通过Fenton反应(芬顿反应)产生自由基,损伤胃肠黏膜上皮细胞,减少肠道铁的吸收,最终导致缺铁性贫血。
大量明确证据支持对患者不明原因的缺铁性贫血患者,若存在幽门螺杆菌感染,进行根除治疗可显著获益。
03 巨幼细胞性贫血
Hp感染可诱导机体特异性体液和细胞免疫,从而损伤胃黏膜细胞,引起慢性萎缩性胃炎,导致壁细胞受损,胃酸、胃蛋白酶和内因子分泌降低,因此食物中VitB12释放障碍及其与内因子结合减少,影响VitB12吸收。
04 维生素B12缺乏症
幽门螺杆菌胃炎能减少内因子的产生,导致维生素B12吸收降低,根除幽门螺杆菌可作为维生素B12缺乏症的辅助治疗手段。
05 非酒精性脂肪性肝病
对21项研究对象多为亚洲人群的文献荟萃分析发现,Hp感染与NAFLD呈正相关(OR=1.529;95%CI 1.336-1.750;P=0.000),表明Hp感染是促进NAFLD进展的因素之一,这为NAFLD的临床预防和治疗提供了新的途径。
这可能与Hp感染促进TNF、CRP等因子的释放,进而诱导胰岛素抵抗;以及抑制脂联素分泌,进而抑制脂肪酸在肝脏沉积等机制有关。
06 肝癌
①研究发现,HBV-DNA阳性,HBeAg阳性者HP感染率高达75.6%,提示Hp感染可能对乙肝病毒的复制有促进作用。而通过对原发性肝癌的测序,发现肝癌组织螺杆菌属16SrRNA序列与Hp的16SrRNA序列有97.8%的同源性,通过14碳呼气试验对肝癌病人进行检测,发现Hp感染高达85.5%,提示Hp与肝癌有相关性。
②过去长期认为Hp仅寄生于胃黏膜,但近来,研究人员在胆汁及肝脏中同样检测到Hp的存在。Hp可能通过oddi括约肌逆流至胆道进入肝脏,也可能通过门静脉循环或淋巴循环到达肝脏。
07 冠心病
Hp可以通过以下机制引起冠心病:
①炎症反应,Hp感染可引起炎症细胞增多,聚集和激活,这些炎症细胞可分泌TNF-α,IL-1,IL-6等细胞因子,增加冠状动脉平滑肌损伤过程的应答。
②影响脂质代谢,TNF-α可抑制脂蛋白酶的活性,引起脂代谢紊乱,血浆胆固醇升高,高密度脂蛋白降低,氧自由基浓度升高,促进冠状动脉粥样斑块形成。
③维生素B12和叶酸吸收不良,导致同型半胱氨酸水平升高,高半胱氨酸可以抑制内皮细胞分泌NO,促进血小板聚集和血管收缩,进而导致血栓的形成。
08 皮肤病
据相关文献,1998年加斯巴里尼医生就发现,55%慢性顽固性荨麻疹患者的胃内可查出幽门螺杆菌,经抗菌治疗消除幽门螺杆菌后,有81%患者荨麻疹不再发生。而且,这类病人体内往往存在特异性IgE型抗幽门螺杆菌抗体,可持续释放抗原,导致人体的肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒引起组胺释放。
体内外研究也发现,Hp可引起人体局部的微血管损伤和功能失调, 这可诱发或加重皮肤水肿或风团的形成。
09 2型糖尿病
①Hp感染导致的慢性炎症反应,可促进血小板活化及血小板、白细胞聚集,在胰岛素抵抗中发挥一定的作用;
②Hp感染可导致组织及全身的氧化应激,增加循环中过氧化脂浓度,进而导致胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能障碍、糖耐量降低、糖尿病的形成;
③Hp感染可导致胃肠内激素水平紊乱。使生长抑素水平下降,胃泌素的释放增加。生长抑素调节胰岛素的分泌,对胰岛素的释放有抑制作用,胃泌素能减少小肠对糖的吸收,并刺激糖依赖性胰岛素的分泌,两种激素平衡被打乱后通过负反馈导致胰岛素释放的增加,产生胰岛素抵抗,进而促进糖尿病的发生。
10 口腔疾病
有研究者通过32例慢性牙周炎患者口腔不同部位幽门螺杆菌检测发现,口腔牙菌斑、唾液、舌背黏膜、颊黏膜和黏膜等部位存在着幽门螺杆菌,且以牙菌斑中居多。
研究发现,Hp感染可能与牙周炎、口腔黏膜扁平苔藓、复发性口腔溃疡、龋病、口腔癌和口臭相关,根治Hp后,病程缩短、复发周期延长、自觉症状减轻。
11 结直肠癌
存在幽门螺杆菌感染的人群中,结肠腺瘤和结肠癌的发病率明显高于没有感染的人群。
有研究人员通过免疫组化,在切除的息肉组织内检测到了幽门螺杆菌,有人提出,幽门螺杆菌定植在肠黏膜,对黏膜造成损害,刺激腺瘤的形成。而结肠腺瘤是癌前病变的一种,经过10-15年的时间,腺瘤性息肉便会发展成结肠腺癌。
也有人认为,幽门螺杆菌感染会导致机体发生免疫反应,刺激结肠腺瘤及结肠癌的形成。虽然发病机制还没有确定,但是幽门螺杆菌感染会导致结肠腺瘤和结肠癌的发病是得到大多数专家认可的。
总结
鉴于幽门螺杆菌感染相关疾病的发生,根除幽门螺杆菌感染的总体获益明显高于不予根除。加强对幽门螺杆菌感染相关疾病的防控已成为“健康中国行动”的重要任务。随着人们对健康和卫生服务需求的不断提高,预防和控制幽门螺杆菌感染,特别是干预胃癌的发生,将成为医疗卫生工作的优先事项之一。
