你知道吗?除了幽门螺杆菌,还有一种新的促胃癌菌,它就是咽峡炎链球菌。
2024年1月,香港中文大学于君教授和沈祖尧院士团队在《CELL》发表的题为 《Streptococcus anginosus promotes gastric inflammation, atrophy, and tumorigenesis in mice》一文指出,咽峡炎链球菌(Streptococcus anginosus)在小鼠胃中定植并诱导急性胃炎,文中揭示了咽峡炎链球菌是一种通过与胃上皮细胞在TMPC-ANXA2-MAPK通路上直接相互作用,促进胃肿瘤发生的病原体。
胃癌是全球第五大常见癌症种类,也是致死率极高的癌症。幽门螺杆菌是胃癌的主要危险因素,已被归类为I型致癌物。幽门螺杆菌感染会促进胃炎、胃萎缩、肠上皮化生甚至胃癌。而在幽门螺杆菌感染者中,只有 1%-3% 最终发生胃癌,所以研究人员推测,还有其他促成因素的参与。新出现的证据表明,胃粘膜中存在大量非幽门螺杆菌微生物组,它们的失调可能在胃癌发生中发挥作用。然而,与胃癌发生相关的非幽门螺杆菌驱动细菌的鉴定和表征仍未探索。
研究发现了五种与胃癌相关的口腔病原体,包括咽峡炎链球菌。咽峡炎链球菌是一种革兰氏阳性的细菌,主要存在于口腔、鼻咽、胃肠道和阴道,可引起脓肿等侵袭性化脓性感染。咽峡炎链球菌对低pH值条件(pH3-5)具有明显的抵抗力,这可能有利于其在胃粘膜中的存活。
研究人员在小鼠的胃里感染了两周的咽峡炎链球菌,发现了轻度到中度的胃炎症。这与在同一时间段内感染幽门螺杆菌的小鼠中观察到的情况相似。但是,当小鼠同时感染咽峡炎链球菌和幽门螺杆菌时,三个月后记录的慢性胃炎水平是单独感染任何一种细菌的两倍。随着咽峡炎链球菌感染的进展,在胃中也观察到肿瘤发展的异常。最初感染后6个月,胃细胞数量激增,9个月后胃酸升高,12个月后,胃内膜的许多细胞转化为异常的癌前细胞。
在这项研究中,咽峡炎链球菌被鉴定为一种非幽门螺杆菌病原体,可迅速诱导急性胃炎,从而在常规小鼠和长期感染后的无菌小鼠中引起慢性胃炎、胃粘液化生和异型增生。研究人员鉴定出S. anginosus表面蛋白TMPC通过与胃上皮细胞上的Annexin A2(ANXA2)受体相互作用,介导细菌的附着和定植,并诱导丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的激活。因此,可以说,咽峡炎链球菌直接导致胃肿瘤发生。
